前言
肝纤维化(liver fihrosis)肝硬化(liver cirrhosis)是慢性肝病演变中一个连续进展的过程，临床上难以将两者截然分开。肝纤维化是病理学上的概念，而肝硬化是一种慢性疾病的临床诊断名称。两者的区别在于临床上肝纤维化没有特定的症状和体征，而肝硬化有临床诊断和辅助检查的诊断指标，以肝功能损害和门脉高压症(portal hyperteasion)为主要表现，并有多系统受累，晚期常出现上消化道出血、肝性脑病、继发性感染。肝硬化的发生发展必须经过三个基本环节：肝细胞反复炎症和坏死肝纤维化的形成、生成肝细胞再生结节，形成假小叶，逐渐丧失功能。病理组织学上有广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维间隔形成，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成， 肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化。理想的肝硬化动物模型应具有人类肝硬化的基本形态特征，病理改变呈阶段性进展，且造模方法简单、成功率高、重现性好、动物死亡率低等特点。由于肝硬化病因的多样性、动物和人的种属差异等，尽管国内外学者已经建立了一些比较成熟的肝硬化动物模型，包括化学性、酒精性、免疫性、胆汁淤积性和血吸虫性等肝硬化模型，但每种模型的致病因素不同，产生肝硬化的具体机制、稳定性、重复性以及与人患病过程相似程度等也都不尽相同，迄今仍缺乏理想的肝硬化动物模型。
部分造模方法
使用动物：大鼠
【造模机制】：
通过输入异种血清使机体免疫调节紊乱，在汇管区出现免疫复合物沉积，引起血管炎和血管周围炎，激活贮脂细胞转变为成纤维细胞，并激活免疫细胞，释放细胞因子，进一步刺激胶原的增生，导致肝组织内纤维组织的形成增多、降解减少，形成肝硬化。
【造模方法】：
人血清清蛋白大鼠皮下注射致敏后，皮下注射前列腺素E1(PGE1)200µg/次，2次／d，随后尾静脉攻击注射2次／周，第1、3次为8mg，其余为4mg/次，共9次，30天可形成肝纤维化。亦可使用猪血清或牛血清。
【模型特点】：
可见肝组织界板区肝细胞变形坏死，炎性细胞浸润，汇管区及小叶间纤维组织增生。
【模型评估和应用】：
此类模型为免疫性损伤，与人类肝纤维化、肝硬化形成较接近。纤维化形成率虽不高，但纤维化持久，猪血清反复腹腔注射模型一直用于研究吞噬细胞、贮脂细胞与肌纤维变性细胞在肝纤维化中的作用及肝纤维化过程中微循环的改变。
参考文献：
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